中國(guó)海洋大學(xué)在鐵死亡小分子抑制劑研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展 http://m.bossanovawear.com　 2025年3月12日　 來(lái)源：華禹教育網(wǎng) 　　近日，中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院、海洋藥物教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和青島海洋科技中心海洋藥物與生物制品功能實(shí)驗(yàn)室王勇教授和邱雪教授合作，在鐵死亡小分子抑制劑與探針的設(shè)計(jì)開發(fā)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“A Druglike Ferrostatin-1 Analogue as a Ferroptosis Inhibitor and Photoluminescent Indicator（一種新型鐵死亡抑制劑和特異性檢測(cè)探針—Ferfluor-1）”為題發(fā)表在化學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)期刊Angewandte Chemie International Edition。 　　鐵死亡（ferroptosis）是一種由脂質(zhì)過(guò)氧化驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞死亡形式，與中風(fēng)、帕金森�。≒D）等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。目前最常用的鐵死亡抑制劑Ferrostatin-1（Fer-1）存在藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)差，難以穿透血腦屏障（BBB）等問(wèn)題，嚴(yán)重制約了鐵死亡相關(guān)機(jī)制研究和靶向神經(jīng)系統(tǒng)的藥物開發(fā)。在鐵死亡化學(xué)生物學(xué)機(jī)制研究中，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)鐵死亡進(jìn)程的特異性熒光檢測(cè)探針的設(shè)計(jì)仍存在巨大挑戰(zhàn)。 　　　　　　　　　　　　　　Ferfluor-1作用示意圖 　　本研究設(shè)計(jì)兼具強(qiáng)效鐵死亡抑制活性和鐵死亡進(jìn)程實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)功能的新型探針Ferfluor-1，為鐵死亡相關(guān)疾病的診療提供有效策略。Ferfluor-1基于經(jīng)典鐵死亡抑制劑Fer-1改造，通過(guò)生物電子等排體置換策略，創(chuàng)新性地引入1,3,4‑噻二唑基團(tuán)，顯著提升了藥物代謝穩(wěn)定性（半衰期延長(zhǎng)8-40倍）和BBB通透性，有效用于腦部疾病的體內(nèi)研究。在小鼠腦缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)erfluor-1能夠顯著減少腦梗死體積（較模型組降低60%），恢復(fù)腦血流；在MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠模型中，F(xiàn)erfluor-1可顯著恢復(fù)多巴胺水平，提升小鼠運(yùn)動(dòng)能力。在小鼠長(zhǎng)期毒性測(cè)試中，50mg/kg高劑量下該化合物仍具有良好的安全性，證實(shí)了該化合物可開發(fā)為高效低毒的鐵死亡抑制候選藥物。Ferfluor-1能夠通過(guò)溶劑介導(dǎo)的激發(fā)態(tài)分子內(nèi)質(zhì)子轉(zhuǎn)移（ESIPT）發(fā)出綠色熒光，且其熒光信號(hào)在氧化應(yīng)激作用下可從525nm（綠色）藍(lán)移至436nm（藍(lán)色）。Ferfluor-1對(duì)多種磷脂過(guò)氧化物有良好的選擇性和響應(yīng)性，可精準(zhǔn)捕捉脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程。Ferfluor-1的細(xì)胞成像進(jìn)一步揭示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是鐵死亡啟動(dòng)的“風(fēng)暴中心”。在斑馬魚活體成像實(shí)驗(yàn)中，該探針能夠?qū)崿F(xiàn)動(dòng)物活體內(nèi)鐵死亡的可視化追蹤。這些獨(dú)特性質(zhì)使得Ferfluor-1可作為特異性鐵死亡檢測(cè)探針用于鐵死亡的動(dòng)態(tài)量化和精準(zhǔn)示蹤。 　　該論文的第一完成單位是中國(guó)海洋大學(xué)，王勇教授和邱雪教授為共同通訊作者，中國(guó)海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院博士生閆江坤和包羅為共同第一作者，相關(guān)工作得到青島海洋科技中心科技創(chuàng)新項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金原創(chuàng)探索計(jì)劃項(xiàng)目、面上項(xiàng)目、泰山學(xué)者青年計(jì)劃和山東省海外優(yōu)青等項(xiàng)目的資助。 　　　　　　　研究團(tuán)隊(duì)合影（右三為王勇教授，左三為邱雪教授） 　　文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202502195（點(diǎn)擊查看） 　關(guān)于中國(guó)海洋大學(xué)更多的相關(guān)文章請(qǐng)點(diǎn)擊查看　 特別說(shuō)明：由于各方面情況的不斷調(diào)整與變化，華禹教育網(wǎng)（m.bossanovawear.com）所提供的信息為非商業(yè)性的教育和科研之目的，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其內(nèi)容的真實(shí)性，僅供參考，相關(guān)信息敬請(qǐng)以權(quán)威部門公布的正式信息為準(zhǔn)。